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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
Este estudo utiliza um modelo matemático de plasticidade fenotípica do neuroblastoma para demonstrar que ciclos de tratamento de múltiplos estágios, estrategicamente cronometrados e direcionados a padrões específicos de interconversão celular, podem suprimir efetivamente o crescimento tumoral e induzir remissão estável.
Este artigo propõe um fluxo de trabalho de três etapas utilizando regressão segmentada em dados de ensaios de morte bacteriana para derivar eficientemente relações concentração-efeito e agilizar o desenvolvimento de modelos farmacodinâmicos semimecanísticos robustos para antibióticos, conforme demonstrado com colistina contra *Pseudomonas aeruginosa*.
Este artigo resolve o dilema entre morte estocástica versus tolerância individual na modelagem GUTS ao propor uma classificação 2x2 de estruturas de risco e cinéticas de reparo, demonstrando, por meio de evidências empíricas, que um modelo de risco baseado em pico com reparo saturante é o padrão superior para prever a sobrevivência sob exposição variável no tempo.
Este artigo introduz um "Framework Cluchagues-Marcus" com restrições físicas que incorpora efeitos dielétricos locais para restaurar a identificabilidade de parâmetros na cinética de fármacos oncogênicos de bolsões profundos, demonstrando, através de dados sintéticos e reais, que o ancoramento da constante de dissociação () resolve a não-identificabilidade ao mesmo tempo em que prevê uma aceleração significativa da taxa após a exclusão de água nos alvos KRAS G12C e STAT3.
Este estudo relata o desenho racional e a síntese de inibidores de ácido borônico não peptídicos e despeptidizados visando a SUB1 de *Plasmodium falciparum*, que alcançaram potência enzimática de ordem nanomolar através de modificações estruturais específicas, mas requerem otimização adicional para melhorar a permeabilidade celular e a atividade antimalárica na fase sanguínea.
Este estudo demonstra que a degradação direcionada das isoformas longas de PDE4D usando o quimera de direcionamento de proteólise KTX-184 atenua a hipertrofia cardíaca patológica ao aumentar a sinalização de cAMP compartimentalizada, enquanto preserva a função contrátil em cardiomiócitos de ratos e humanos.
Este artigo apresenta uma plataforma automatizada de alto rendimento de células estaminais pluripotentes induzidas humanas (hiPSC) que utiliza quatro modelos de folhetos germinativos para identificar com precisão agentes teratogénicos precocemente na descoberta de fármacos, oferecendo uma alternativa escalável e eficiente aos testes tradicionais em animais.
Este estudo identifica os Cn-alquilpironas, que são produzidos por células de mamíferos quando os domínios cetorredutase da sintase de ácidos graxos são inibidos, como agonistas endógenos potentes que ativam o receptor órfão GPR84 para impulsionar a sinalização pró-inflamatória.
Este estudo demonstra que, embora os planários possam servir como um modelo de alto rendimento para a triagem de medicamentos antiepilépticos contra a neurotoxicidade induzida por organofosforados, a eficácia desses fármacos varia significativamente dependendo do agente proconvulsante específico e da espécie de planário, destacando a necessidade de definir mais detalhadamente os mecanismos moleculares subjacentes.
Este estudo demonstra que a exposição ao aerossol de vape livre de nicotina reduz significativamente o exercício aeróbico voluntário em camundongos, particularmente em fêmeas, revelando um custo de aptidão física negligenciado do uso de vape relevante para usuários jovens e ativos.